Чем заменить нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты считаются наиболее используемыми в данное время.

Объяснить это можно их действиями:

• Противовоспалительное;
• Жаропонижающее;
• Анальгезирующее.

Подходят для симптоматического лечения, так как большинство болезней сопровождается именно перечисленными проявлениями. За последние несколько лет появились новые препараты этого направления, причём большинство из них имеет эффективность, пролонгированное действие, хорошую переносимость.

Что это такое?

НПВС представляют собой лекарственные препараты для симптоматической терапии. Многие из препаратов продаются в аптеке без рецепта.

Порядка 30 миллионов человек на Земле ежедневно применяют описываемые нами лекарственные средства, 45% применяющих имеет возраст старше 62 лет, 15% больных в стационаре получают подобные препараты в качестве средства лечения. Популярны эти препараты благодаря своим действиям, описанным выше.

Сейчас мы рассмотрим их более подробно.

Действие таких препаратов

Основным считается угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтетазы).

ПГ имеют следующую направленность:

1. Местное расширение сосудов, за счёт чего происходит снижение отека, экссудации, скорейшее заживление повреждения.
2. Снижают боль.
3. Способствуют понижению жара, за счёт действия на гипоталамические центры регуляции.
4. Противовоспалительное действие.

Истории наших читателей!
"Вылечила больную спину самостоятельно. Прошло уже 2 месяца, как я забыла о боли в спине. Ох, как же я раньше мучалась, болели спина и колени, в последнее время толком ходить нормально не могла. Сколько раз я ходила по поликлиникам, но там только дорогущие таблетки да мази назначали, от которых не было толку вообще.

И вот уже 7 неделя пошла, как суставы спины ни капельки не беспокоят, через день на дачу езжу работать, а с автобуса идти 3 км, так вот вообще легко хожу! Всё благодаря этой статье. Всем у кого болит спина – читать обязательно!"

Показание к применению

Лекарственные препараты указанной группы, как правило, назначаются при острых и хронических патологиях, в клинике которых наблюдается боль и воспаление.

Чаще всего препараты этой группы назначают при:

1. Ревматоидные артриты – хронические воспаления суставов.
2. Остеоартриты – не воспалительная хроническая болезнь сустава неясной этиологии.
3. Воспалительные артропатии: анкилозирующий спондилоартрит; псориатический артрит; синдром Рейтера.
4. Подагра – отложение уратов в тканях организма.
5. Дисменорея — менструальные боли.
6. Рак костей, сопровождающийся болью.
7. Мигренозные боли. Б
8. Боли, наблюдаемые после операций.
9. Незначительные боли при травмах и воспалениях.
10. Высокая температура.
11. Болевой синдром при болезнях мочевыделительной системы.

Формы выпуска

Выпускаются НПВС в следующих формах:

Так что выбирать можно на свой вкус, некоторые формы подходят для лечения детей.

Боли и хруст в спине со временем могут привести к страшным последствиям – локальное или полное ограничение движений, вплоть до инвалидности.

Люди, наученные горьким опытом, чтобы вылечить спину и суставы пользуются натуральным средством, которые рекомендуют ортопеды.

Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов

Существует несколько классификаций описываемой группы.

По химическому строению:

1. Производные салициловой кислоты – Аспирин.
2. Производные пиразолона – Анальгин.
3. Производные антраниловой кислоты – Натрия мефенаминат.
4. Производные пропионовой кислоты – представитель группы – Ибупрофен. Подробнее читайте здесь: ибупрофен инструкция по применению.
5. Производные уксусной кислоты – в этой группе Диклофенак-натрий. Тут подробнее читайте статью Диклофенак инструкция по применению.
6. Производные оксикамов – представители Пироксикам и Мелоксикам.
7. Производные кислоты изоникотиновой – сюда относится Амизон.
8. Производные коксибов – в этой группе Целекоксиб, Рофекоксиб.
9. Производные других химических групп – Месулид, Этодолак.
10. Комбинированные препараты – Реопирин, Диклокаин.

Все препараты этой группы делят на 2 типа:

• Ингибиторы циклооксигеназы 1-го типа;
• Ингибиторы циклооксигеназы 2-го типа.

Список препаратов первого поколения

Список препаратов второго поколения

1. Мовалис.
2. Найз.
3. Нимесил.
4. Аркоксиа.
5. Целебрекс.

Ответ на вопрос: найз или нимесил — что лучше? — читайте здесь.

Перечень самых эффективных НПВС

Сейчас мы представим вам перечень самых эффективных НПВС:

1. Нимесулид. Очень эффективен в отношение болей в позвоночнике, мышцах спины, при артритах и т.д. Снимает воспаление, гиперемию, снижает температуру. Применение этого препарата уменьшает боль, и нормализует подвижность в суставах. Выпускается в форме мази и таблеток. Реакции кожи не считаются противопоказанием. Нежелательно применять при беременности, особенно в последнем триместре. Нимесулид таблетки 100 мг 20 штук стоят от 87 до 152 рублей.
2. Целекоксиб. Применяется он при остеохондрозе, артрозе и т.п. болезней. Отлично снимает боль и воспаление. Побочные влияния на пищеварение минимальны или отсутствуют совсем. Цена таблеток Целекоксиб варьируется в пределах 500-800 рублей и зависит от количества капсул в упаковке. О врачах, занимающихся лечением артроза читайте здесь.
3. Мелоксикам. Другое название — Мовалис. Очень хорошо снимает жар, обезболивает, снимает воспаление. Очень важно, что под контролем врача можно принимать достаточно долго. Формы препарата: ампулы для в/м инъекций, драже, суппозитории, мазь. Таблетки действуют в течение 24 часов, так что в день достаточно одной. Мелоксикам ампулы 15 мг, 1,5 мл, 3 шт. Цена 237 руб. Мелоксикам-Теватаблетки 15 мг 20 шт. Цена 292 руб. Мелоксикам свечи ректальные 15 мг, 6 шт. Цена 209 руб. Мелоксикам Авексима таблетки 15 мг 20 шт. Цена 118 руб.
4. Ксефокам. Является сильнейшим анальгетиком, действует подобно морфию. Эффективен в течение 12 часов. И к счастью, препарат не вызывает привыкания. Ксефокам таблетки покрыт. плен. об. 8 мг 10 шт. Цена 194 руб. Ксефокам таблетки покрыт. плен. об. 8 мг 30 шт. Цена 564 руб

На НПВС приходится от 21 до 25% из всех зафиксированных случаев нежелательных реакций на лекарства, как иммунного, так и не иммунного характера. Клинически, чаще всего, подобные реакции проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, рино-синусита, анафилаксии или крапивницы, а так же разнообразием отсроченных кожных и орган-специфических реакций. Пошаговый подход к диагнозу гиперчувствительности к НПВС включает клиническую историю, тестирование in vitro и провокационные тесты с виновным препаратом. Результатом такого подхода должно стать письменное заключение, обеспечивающее пациента информацией касательно запрещённых и разрешённых для данного конкретного человека препаратов.

Различают такие нежелательные реакции на НПВС: чувствительность, псевдоаллергия, идиосинкразия и непереносимость. Всё же, наиболее правильным, можно назвать термин «Гиперчувствительность». В зависимости от времени развития, симптоматики и предполагаемого механизма развития выделяют несколько подтипов гиперчувствительности к НПВС:

1) по времени наступления: острые (от нескольких минут до нескольких часов после употребления), отсроченные (более 24 часов после употребления)

2) по клиническим проявлениям: ринит/астма, крапивница/ отёк Квинке, анафилаксия-протекают по острому типу и в патогенезе развития учавствует или IgE-опосредованный механизм, или подавление COX-1, или неизвестный механизм. Как правило, в анамнезе у таких пациентов есть астма, ринит, назальный полипоз или другая атопия.

Атак же: фиксированные высыпания, тяжёлые формы буллёзных кожных реакций, макуло-папулярные высыпания, пневмониты, асептический менингит, нефрит, контактный дерматит, фотодерматит. Такие проявления развиваются по отсроченому типу и в механизме их развития принимают участие Т-клеточные реакции по цитотоксическому типу с вовлечением натуральных килеров и других клеток воспаления.

3) По типу реакций: к одному препарату; к перекрёстным внутри группы препаратам; и к можеству НПВС.

Перекрёстные типы гиперчувствительности к НПВС:так называемые аспирин-провоцируемые респираторные заболевания.

Определение. Наличие гиперчувствительности к аспирину+заболевание верхних дыхательных путей (назальный полипоз)+заболевание нижних дыхательных путей (астма). Присутствие этих трёх заболеваний позволяет говорить об аспириновой триаде.

Патомеханизм. Механизм гиперчувствительности к аспирину и другим НПВС не иммунологический, а скорее связан с фармакологическими свойствами данных препаратов, а именно подавлением СОХ-1: фермента, метаболизирующего арахидоновую кислоту до простагландинов, тромбоксанов и простациклинов.

Клинические проявления. У пациентов с аспириновой триадой после употребления НПВС в течение 30-120 минут появляется заложенность носа, ринорея, затем присоединяется затруднение дыхания и бронхоспазм. Респираторные симптомы, как правило, сопровождаются глазными, кожными (крапивницей, отёком Квинке) и симптомами со стороны ЖКТ. Пороговой дозой аспирина при оральной нагрузке считается минимальная доза, вызывающая значительное снижение в показателях FEV1, и может колебаться от 10мг до 600мг.

Фоновые заболевания. Типичным пациентом с аспирин-провоцирумым респираторным заболеванием можно представить женщину 30-40 лет с астмой и/или хроническим риносинуситом, осложнённым рецидивирующим назальным полипозом. У пациентов, страдающих гиперчувствительностью к аспирину, астма протекает тяжелее с более высокой потребностью пациентов в ингаляционных кортикостероидах. Кроме того, у таких больных обострения астмы чаще могут угрожать жизни.

Диагноз. Ставят на основании имеющейся истории обострения, спровоцированного приёмом аспирина или другими НПВС. У пациентов с сомнительной клинической картиной проводят провокационные тесты для подтверждения или исключения гиперчувствительности. Предложенные тесты in vitro не показали эффективности.

Провокационные тесты с НПВС. Хотя чувствительность оральной, ингаляционной и назальной аспириновой нагрузки 89%, 77-90% и 80-86,7% соответственно, золотым стандартом принята оральная нагрузка. Такая проба проводится только под наблюдением опытного специалиста и при доступности реанимационного оборудования. Противопоказанием к проведению пробы является обострение астмы, или снижение показателей FEV1 ниже 70%. В таком случае рекомендована назальная проба, которая может проводиться в условиях поликлиники.

Согласно протоколам, для проведения оральной нагрузки с аспирином необходимо два дня: в первый день назначают 4 капсулы плацебо, а на второй день 4 дозы аспирина по нарастанию до максимальной 500мг либо до развития клинических проявлений гиперчувствительности. И плацебо, и аспирин назначаются с 1.5-2х часовым интервалом и FEV1 измеряется в начале и в течение каждых 30 минут. Уменьшение показателей на 20% и более и/или клинические проявления после применения аспирина говорят о положительной пробе.

Ингаляционная нагрузка представляет собой назначение нарастающих доз лизин-аспирина с помощью дозо-контролирующего небулайзера через каждые 30 минут с проверкой показателей FEV1 каждые 10 минут после каждой дозы аспирина. Критерии положительной пробы соответствуют таковым при оральной нагрузке.

При назальной нагрузке, которая проводится с применением нарастающих доз лизин-аспирина, результат оценивается по назальным симптомам и дополнительно одним из объективных методов: акустической ринометрией, активной передней риноманометрией или измерением пикового назального потока вдоха.

In vitro. Существует несколько методов, но все они не могут быть предложены для подтверждения диагноза. В некоторых случаях проводятся:сульфидно-лейкотриеновый тест, тест активации базофилов и ASPIT-тест.

Лечение. НПВС такие, как индометацин, напроксен, диклофенак и ибупрофен, которые являются сильными ингибиторами СОХ-1, в значительной степени ухудшают симптомы заболевания у аспирин-гиперчувствительных пациентов. Таким образом, при наличии гиперчувствительности к одному из препаратов НПВС, не рекомендуются к применению другие препараты этой группы, являющиеся сильными ингибиторами СОХ-1. С другой стороны, НПВС со слабо выраженной способностью подавлять СОХ-1, такие, как ацетаминофен( парацетамол) и селективные ингибиторы СОХ-2, могут быть назначены таким пациентам. Низкие дозы парацетамола (менее 500мг) считаются относительно безопасными, но перед применением необходимо провести оральную нагрузку. Более высокие дозы связаны с худшей переносимостью. Селективные ингибиторы СОХ-2 мелоксикам и нимесулид, как правило, хорошо переносятся. Перед назначением также проводится оральная нагрузка.

Десенсибилизация. Повторяемое назначение аспирина может вызвать толерантность к препарату. Для поддержания десенсибилизации пациенту необходимо принимать аспирин регулярно, то есть ежедневно, так как толерантность исчезает в течение 2-5 дней после перерыва в приёме препарата. Десенсибилизация рекомендована пациентам, которым показано применение аспирина для лечения ишемической болезни сердца или при ревматических заболеваниях. Более того, у таких пациентов отмечается снижение потребности к ингаляционным стероидам, облегчаются симптомы риносинусита, реже возникает необходимость в полипэктомии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSA >[1]

Парацетамол не обладает противовоспалительным эффектом, так как относится к избирательным блокаторам ЦОГ-3, за счёт чего оказывает выраженное жаропонижающее действие, но не влияет на развитие воспалительного процесса, и его не относят к этой группе.

Содержание

История [ править | править код ]

После выделения из коры ивы салициловой кислоты в 1829 году, НПВП прочно заняли своё место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Их широкую распространённость обеспечило и отсутствие побочных эффектов, присущих опиатам: седации, угнетения дыхания и привыкания. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецептов.

Механизм действия [ править | править код ]

Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A₂.

Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за своё открытие.

Классификация НПВП [ править | править код ]

По химической структуре [ править | править код ]

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом [2] :

По эффективности средних доз [ править | править код ]

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

По механизму действия [ править | править код ]

Большинство НПВП неселективно ингибируют изоэнзимы циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2, что может привести к язвенной болезни и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для уменьшения вредного воздействия на ЖКТ были разработаны селективные НПВП (коксибы), которые избирательно (селективно) ингибируют только циклооксигеназу-2. К таковым относятся:

Показания [ править | править код ]

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

Побочные эффекты [ править | править код ]

Широкое распространение НПВП заставило обратить внимание на побочные эффекты этих сравнительно безопасных препаратов. Наиболее часто встречаются эффекты, связанные с пищеварительным трактом и почками.

Все эффекты дозозависимы и достаточно серьёзны, чтобы ограничить применение этой группы препаратов. В США из всех госпитализаций, связанных с применением лекарственных средств, 43 % приходятся на НПВП, большинство из которых можно было избежать.

Побочные реакции отмечаются при длительном приёме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приёмом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических осложнений [3] .

Аспирин противопоказан детям до 12 лет в связи с возможным развитием у них синдрома Рея.

Приём НПВП, в том числе аспирина и индометацина, может привести к развитию аспириновой бронхиальной астмы (частота — 0,5 %). Такая побочная реакция на аспирин значительно чаще встречаются среди взрослых, страдающих бронхиальной астмой (примерно у 10 %), и среди больных риносинуситами (у 33 %). Аспириновая бронхиальная астма обычно возникает в течение 1 часа после приёма препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта [ править | править код ]

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своём кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации, как правило, игнорируются.

Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение рН. Чем выше рН, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки [4] . Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование рН.

Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, что индометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы [ править | править код ]

Приём НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые, наряду с другими эффектами, обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свёртывания крови. За счёт дисфункции эндотелия и подавления противосвёртывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб).

Мета-анализ 2011 года, объединяющий данные о более чем 800 тысячах принимавших НПВП пациентов [5] , показал, что минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений отмечался при приёме напроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время, приём широко используемого диклофенака был связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Со стороны почек [ править | править код ]

НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счёт этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приёме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни.

Сравнительно редко возникают следующие осложнения:

Фотосенсибилизация [ править | править код ]

Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.

Прочие осложнения [ править | править код ]

Также встречаются следующие осложнения: повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение.

Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.

Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например, индометацина, сводятся к поражению ЦНС: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (Анальгин, Баралгин (комбинированный препарат на основе метамизола натрия), Бутадион): лейкопения, агранулоцитоз.

На фоне вирусных инфекций действие аспирина может обернуться развитием синдрома Рея.

Применение при беременности [ править | править код ]

Не рекомендуется применять препараты группы НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, считается, что НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока и почечные осложнения у плода. Так же имеются сведения о преждевременных родах. Несмотря на это, аспирин в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.

По последним данным канадских исследователей применение НПВП на сроках до 20 недель беременности ассоциировалось в повышенным риском невынашивания (выкидыша) [6] . По результатам проведённого исследования риск выкидыша увеличивался в 2,4 раза вне зависимости от дозы принимаемого препарата.