Метод системной энзимотерапии заключается в лечении энзимами и их соединениями, которые воздействуют не на определенный орган, а в целом на процесс жизнедеятельности. Многие ученые склоняются к мысли, что за энзимами — будущее. Медицина — далеко не единственная сфера их применения. Энзимы используют в пищевой промышленности, в природоохранных мероприятиях. Сторонники системной энзимотерапии утверждают, что ферментные препараты способны помочь сотням тысяч людей избавиться от хронических заболеваний, не допустить появления новых болезней, улучшить качество жизни и увеличить ее продолжительность.
Исследователи энзимов называют их естественными биологическими ускорителями всех процессов, происходящих в организме, источниками жизнедеятельности, благодаря которым миллионы лет назад началось преобразование энергии в живую материю. «Кирпичиками» живых организмов являются вещества полипептиды (они же белки, или протеины). Это длинные протеиновые соединения альфа-аминокислот. Энзимы с точки зрения химической природы — это тоже белки.
Сегодня ученые с помощью технологий генной инженерии научились воспроизводить некоторые энзимы искусственно, воздействовать на бактерии, чтобы они активно вырабатывали необходимые ферменты. Еще тридцать лет назад даже ведущие мировые специалисты недоуменно переспрашивали: «Вобэнзим? Что за препарат?» А сегодня существует целая наука –– энзимология.
О существовании энзимов знали еще древние китайцы. Египтяне и мыслители Древней Греции называли их невидимой силой, изменяющей все живое и превращающей жидкое молоко в твердый творог, сладкий сок винограда — в пьянящее вино, горький ячменный настой — в бодрящее пиво.
В XVI веке французский ученый Рене Антуан Реомюр (René Antoine de Réaumur) искал вещество, с помощью которого пища преобразуется и усваивается. Он подверг сомнению устоявшуюся на то время теорию, согласно которой попадающая в желудок еда продолжает измельчаться за счет механического воздействия сокращающихся стенок желудка, а желудочный сок переводит ее в еще более жидкую консистенцию.
В сотрудничестве с итальянским иезуитом, натуралистом и физиком Ладзаро Спалланцани (Lazzaro Spallanzani) Реомюр доказал, что в желудке происходит не только механическое воздействие на пищу. Через некоторое время Спалланцани продолжил эксперименты и сумел добыть образец желудочного сока хищника, с помощью которого удалось растворить кусочки мяса в пробирке. Так было получено первое документальное доказательство наличия в желудочном содержимом неизвестных веществ, расщепляющих белок.
Опыты с желудочным содержимым проводили многие ученые во всем мире. Свежий сок из желудка животных втирали в незаживающие язвы. В результате активировался процесс восстановления воспаленных участков ткани.
Энзим или фермент?
После выделения из желудочного содержимого соляной кислоты экспериментаторы прошлого прекратили исследования. Почти полвека считалось, что за расщепление пищевых белков «ответственна» только соляная кислота. Прошло почти столетие после опытов Реомюра, когда в 1836 году разработавший клеточную теорию физиолог Теодор Шванн (Theodor Schwann) выделил из пищеварительного сока неизвестную субстанцию, которая в концентрированном состоянии растворяла белок. Вещество получило название «пепсин».
Одновременно со Шванном шведский химик Йенс Якоб Берцелиус (Jöns Jakob Berzelius) опубликовал статью, подтверждающую, что в живых организмах постоянно происходят процессы расщепления. Ученый высказал теорию о биокатализаторах.
В 60-х годах XIX века французский микробиолог Луи Пастер (Louis Pasteur) разделил биологические катализаторы на действующие вне организма и внутри него. Он же ввел термины «фермент» (от лат. fermentatio — закваска) и «ферментация». В 1878 году с разницей всего в несколько лет немецкий гистолог и физиолог Вилли Кюне (Wilhelm Friedrich Kühne) назвал биокатализаторы «энзимами» (от греч. en — внутри и zyme — закваска). И сегодня в научной литературе употребляются оба термина.
Что такое энзимы
Принцип действия любого катализатора основан на достижении результата с применением минимума усилий.
Катализаторы разделяют на две группы:
— органические;
— неорганические.
Энзимы (ферменты) — катализаторы органической природы. Это высокомолекулярные структурированные белковые комплексы с высокой биокаталитической активностью.
Энзимы различаются численностью и очередностью аминокислот, из которых состоят, и длиной цепочки. С точки зрения биохимии энзим (фермент) –– это большая молекула. А задача энзимов, как правило, заключается в разрушении. Такие энзимы называют катаболическими. Разрушительная ферментативная деятельность в организме поддерживается специфическими энзимами-активаторами и энзимами-ингибиторами. Процессы объединения (синтеза) контролирует всего 3-5% энзимов. Они получили название «анаболические». Влияние энзимов узконаправленное и специфическое –– конкретные энзимы могут взаимодействовать только с конкретными, подходящими именно им, веществами.
Проще говоря, энзимы (ферменты) –– это белковая субстанция, которая вызывает определенные химические процессы, но сама при этом не изменяется. Со временем энзимы стареют, деформируются и утилизируются (тоже энзимами).
Использование энзимов в медицине
Энзимы начали использовать в медицинской практике только в XX веке. Их применяют в диагностике заболеваний, лечении и фармацевтике.
Ученые научились влиять на механизм обмена веществ путем целенаправленной нейтрализации определенных энзимов. Популярное лекарственное средство –– ацетилсалициловая кислота (аспирин) — блокирует работу энзима циклооксигеназы, что приводит к снижению свертываемости крови, уменьшает воспалительный процесс и болевые ощущения. Ученым известно об энзимах, которые поддерживают определенную вязкость крови, обеспечивают прием и доставку кислорода и энергии к клеткам организма.
Проблемой промышленного производства было то, что для целенаправленного применения требуются энзимы в чистом виде. Получить такие составы без примесей посторонних белковых соединений долгое время было проблематично.
Благодаря внедрению новых биотехнологий появилась возможность производить тысячи препаратов, причем процесс их изготовления надежнее и быстрее по сравнению с чисто химическими реакциями. Наиболее яркий пример –– производство инсулина.
По статистике, более 120 миллионов человек на планете нуждаются в инсулине. Когда-то инсулин получали из поджелудочных желез свиней. Для того чтобы обеспечить достаточным количеством инсулина всех пациентов, необходимо убить более трех с половиной миллионов поросят за один раз. К тому же инсулин, получаемый из поджелудочной железы свиней, не является аналогом человеческого инсулина — его цепочка на одну аминокислоту длиннее. И тут в процесс вовлекаются протеолитические энзимы, которые отщепляют «лишнюю» аминокислоту, в результате чего остается инсулин, пригодный к использованию у людей. После этого инсулин подвергают очистке, чтобы удалить все белковые соединения, которые могут вызвать у человека аллергическую реакцию.
Фармацевты обещают в ближайшем будущем полностью отказаться от использования свиней в качестве «доноров». Современная генная инженерия располагает технологиями, которые позволяют получить инсулин, абсолютно идентичный человеческому, с помощью энзимов, без применения животного сырья.
Локальная и системная энзимотерапия
Пока что ученые разобрались только с простейшими энзимами. Но даже этот успех сулит невероятные перспективы. В человеческом организме ежесекундно происходит обновление более трех тысяч энзимов, и это только тех, которые исследователи научились распознавать. Процессы с участием энзимов происходят настолько быстро, что скорость энзимных реакций не способен просчитать ни один современный компьютер.
Для работы некоторых энзимов требуется присутствие дополнительной частицы, получившей название «коэнзим». Организм человека не вырабатывает коэнзимы, они поступают извне, чаще всего с пищей. Для формирования коэнзима необходимы микроэлементы и витамины. Энзимы, которым для реакции требуется присутствие воды, называют гидролазами. Именно гидролазы используются для лечения.
Нарушение энзимного баланса приводит к развитию болезней. Ферменты нейтрализуют действие поступающих извне (экзогенных) вредных веществ и тех, которые образуются в самом организме (эндогенных). Энзимы стимулируют все виды иммунитета, противовирусную и антибактериальную активность. Они имеют противоаллергическое действие. Улучшают микроциркуляцию, в результате чего происходит активизация транспорта питательных веществ и кислорода в тканях и органах.
Об участии ферментов в процессе переваривания пищи слышали многие, как и о ферментной недостаточности, которая возникает в пищеварительном тракте. Энзимы способствуют расщеплению поступающей в организм пищи и ее дальнейшему усвоению. Наверняка многие принимали препараты, восполняющие недостаток ферментов, производимых поджелудочной железой. Но протеолитические ферменты также эффективны в лечении внешних повреждений кожных покровов и внутренних органов. Это так называемая местная, или локальная энзимная терапия.
Если же на организм воздействовать специально подобранными смесями энзимов, которые затрагивают ключевые процессы организма, в основном за счет иммунитета, речь идет уже о системной энзимотерапии. За несколько прошедших десятилетий системная энзимотерапия получила мощный толчок к развитию благодаря исследованиям в биохимии, иммунологии, физиологии. Из области научных изысканий энзимотерапия перешла в разряд медицинской практики.
Профессор Макс Вольф и его вклад в развитие энзимотерапии
Внедрение системной энзимотерапии стало возможным благодаря американскому ученому австрийского происхождения Максу Вольфу (Max Wolf). Профессор Вольф является основателем Нью-Йоркского научно-исследовательского института биологии. К исследованиям энзимных смесей Вольф привлек биохимика Хелен Бенитез (Helen Benitez). Ученые работали над различными комбинациями природного происхождения в определенных концентрациях. Соединения запатентовали как «энзимную смесь Вольфа и Бенитез», впоследствии для удобства название сократили до «ВОБЭнзим».
М. Вольфу удалось синтезировать очищенную гидролазу и после многолетних испытаний получить две базовые смеси энзимов. Одна чрезвычайно эффективно действовала при воспалениях, другая демонстрировала мощное влияние на дегенеративные процессы. Препараты были запатентованы под названиями Wobenzym (Вобэнзим) и Wobe-Mugos (Вобэ-мугос). Команда профессора Вольфа долго трудилась над тем, чтобы изготовить энзимные смеси в виде драже для перорального приема и накопить доказательную базу их безвредности. Идею Вольфа подхватили многие исследователи, а в Мюнхене основали «Общество врачей по изучению энзимов».
После смерти профессора Вольфа его преемником стал Карл Рансбергер (Karl Ransberger). Он поставил перед собой задачу начать крупномасштабное фармацевтическое производство энзимных смесей и доказать мировому медицинскому сообществу необходимость широкого использования энзимов в лечебной практике. Не так давно в массовое производство был запущен новый энзимный препарат Флогэнзим, содержащий удвоенную концентрацию бромелайна и трипсина с добавлением рутина.
Фармакологические энзимные препараты
В современной международной фармакологической номенклатуре известны протеолитические препараты класса гидролаз –– Wobenzym (Вобэнзим) и Wobe-Mugos (Вобэ-мугос), а также последняя разработка Phlohenzym (Флогэнзим).
В их состав входят:
— рутин (витамин Р);
— растительные ферменты бромелайн (Bromelain) и полипептид папаин (Papain);
— энзимы животного происхождения:
амилаза (Amylase) –– фермент пищеварительного сока, расщепляющий крахмал;
панкреатин (Pancreatin) –– экстракт секрета поджелудочной железы;
трипсин (Trypsinum) –– фермент, расщепляющий белки и пептиды;
химотрипсин (Chymotrypsin) –– протеиназа, неактивная форма секрета поджелудочной железы;
липаза (Lipase) –– фермент, участвующий в переваривании и растворении жиров;
— не ферментные вещества:
экстракт тимуса (Thymi extract) –– экстракт вилочковой железы;
рутозид (Rutosidum) –– вещество, обеспечивающее защиту растений от ультрафиолетового излучения.
Препараты, используемые в системной энзимотерапии, производят исключительно из натурального сырья:
— плоды и стебли растений семейства бромелиевых, в частности ананаса, используют для получения бромелайна;
— из сока дынного дерева (папайи) выделяют папаин;
— плесневые грибы семейства аспергилл (Aspergillus oryzae) являются сырьем для липазы и амилазы;
— из содержимого поджелудочных желез крупных рогатых животных выделяют панкреатин и химотрипсин.
Системная энзимотерапия предполагает возможность поставки энзимов в организм:
— методом внутривенного вливания урокиназы и некоторых других энзимных составов;
— методом перорального введения (путем проглатывания).
Основные направления системной энзимотерапии
Энзимные препараты имеют противоотечный и анальгезирующий эффект, улучшают реологию крови и микроциркуляцию, повышают метаболизм в месте повреждения тканей, активируют иммуномодулирующие клеточные реакции.
Помимо основного лечебного действия, полиферментные препараты обладают рядом других уникальных свойств. Они используются в так называемой бустер-терапии –– усиливают воздействие препаратов на инфекционный агент. Энзимные составы в десятки раз повышают эффективность лекарств при совместном использовании в этиотропной антибактериальной, противовирусной, антимикотической, антипротозойной терапии. Увеличивают концентрацию антибиотиков в очаге воспаления и способствуют их проникновению через микробную биопленку. Это особенно важно при наличии в организме скрытой инфекции.
Еще одно важное свойство энзимных смесей –– их высокая эффективность в сервис-терапии. Это означает, что применение полиферментных составов уменьшает частоту, а в некоторых случаях полностью устраняет побочные действия лекарственных средств. Энзимные смеси препятствуют интоксикации организма, снижают выраженность дисбиотических нарушений при антибиотикотерапии. Вобэнзим повышает результативность химиотерапевтических процедур.
Протеолитические энзимы, принимаемые перорально, влияют на течение иммунных реакций. Энзимы проникают в ткань печени, отправляют импульс макрофагам и гепатоцитам, активируя неспецифическую резистентность (сопротивляемость) организма. Они оказывают иммуномодулирующее действие на уровне клеточных реакций –– не только повышают активность макрофагов, но и ускоряют синтез интерлейкинов, препятствуют чрезмерному образованию иммунных комплексов.
За годы практического применения метода системной энзимотерапии медики и ученые значительно продвинулись в изучении энзимов, их свойств и возможностей использования. Результаты исследований свидетельствуют, что энзимотерапия повышает антитоксическую реакцию печени и оптимизирует биохимические показатели организма в целом. Накоплена большая доказательная база положительного влияния полиферментных смесей при терапии гепатита вирусной природы.
Полиферментные препараты хорошо переносятся и практически не вызывают побочных реакций. Единственное противопоказание для приема энзимов –– гемофилия.
Одной из особенностей энзимных препаратов является необходимость их приема в достаточно больших дозах –– до 20-30 драже ежедневно. Это объясняется тем, что далеко не все энзимы достигают места назначения. Ферментные смеси желательно принимать натощак, несколько раз в сутки.
Энзимотерапия переживает период расцвета. Системная энзимотерапия отвечает новейшим стратегиям практической медицины, предусматривающим комплексное воздействие на весь организм с применением различных видов лекарственных, этиотропных, иммуноориентированных средств. Это медицинская сфера, в которой новая информация появляется практически ежедневно.
Во многих научных публикациях подтверждаются положительные результаты клинических испытаний полиферментных препаратов. В Германии энзимные смеси являются одними из наиболее часто используемых лекарственных средств. Метод системной энзимотерапии перешел из сферы экспериментальных научных идей в область практических лечебных технологий и считается перспективным направлением развития фармакологии.
Определение концентрации органических веществ с помощью ферментов.
Определение активности ферментов и их констант (Km, t, pH).
Это направление используют для диагностики наследственных патологий и выявления механизмов патогенеза ряда заболеваний.
Использование ферментов в качестве реактивов позволяет определять концентрацию органических веществ с высокой точностью, так как ферменты обладают высокой чувствительностью и избирательностью к своим субстратам.
Энзимотерапия – применение ферментов животного, бактериального или растительного происхождения и регуляторов активности ферментов с лечебной целью.
Внедрению ферментных препаратов в современную клиническую практику способствовало развитие технологий получения обогащенных ферментами препаратов и очищенных ферментов.
В энзимотерапии существует насколько направлений:
1. Лекарственные препараты на основе ферментов. В качестве лекарственных препаратов наиболее широко используются гидролитические ферменты.
1). Протеолитические ферменты применяются при нарушении пищеварения. Например:
а). Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин. Это препараты абомин и ацидинпепсин, их в основном используют для коррекции секреторной дисфункции желудка.
б). Панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой, трипсином и химотрипсином. Это препараты панкреатин, мезим-форте, панцитрат, креон, их используются для коррекции нарушений процесса пищеварения, а также для регуляции функций поджелудочной железы.
в). Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в комбинации с компонентами желчи, гемицеллюлозой. Это препараты дигестал, фестал, панзинорм-форте, энзистал. Их назначают при недостаточной внешнесекреторной функции поджелудочной железы в сочетании с патологией печени, желчевыводящей системы, при нарушении жевательной функции, малоподвижном образе жизни, кратковременных погрешностях в еде.
г). Растительные энзимы, представленные папаином, грибковой амилазой, протеазой, липазой и др. ферментами. Препараты пепфиз и ораза. Папаин и протеазы гидролизируют белки, грибковая амилаза – углеводы, липаза – жиры.
д). Дисахаридазы. Например, тилактаза – пищеварительный фермент представляющий собой лактазу, которая находится в щеточной кайме слизистой оболочки тощей кишки и проксимального отдела подвздошной кишки. Расщепляет лактозу на простые сахара.
2). Протеолитические препараты применяют местно, в виде аппликаций или орошений, при первичной обработке ран и ожогов. Гидролизуя белки некротизированных тканей, ферменты способствуют очищению раны, уменьшению воспаления и ускорению заживления.
Например, коллагеназа вызывает деструкцию коллагена при этом жизнеспособные мышцы, грануляционная ткань и эпителий остаются интактными. При гнойных ранах коллагеназа способствует быстрому очищению от нежизнеспособных тканей и экссудата, более раннему появлению грануляционной ткани и эпителизации, предупреждает развитие грубых (типа келоидных) рубцов, способствует сохранению функции суставов.
3). Гиалуронидазы – (лидаза, ронидаза) – ферменты, специфическим субстратом которых является гиалуронованная кислота, основа межклеточного матрикса соединительной ткани. Показателями к их применению являются рубцы после ожогов и операций, гематомы, контрактуры суставов и т.д. Лечебный эффект проявляется размягчением рубцов, рассасыванием гематом, появлением подвижности в суставах.
4). Протеолитические ферменты стрептокиназу, урокиназу применяют для предотвращения и лечения тромбозов, эмболии, инфаркта миокарда, закупорки сосудов сетчатки глаза. Стрептокиназа и урокиназа способствует превращению плазминогена в плазмин, который лизирует тромб.
5). Нуклеазы (ДНК-аза, РНК-аза) используют при лечении некоторых вирусных заболеваний (герпес, аденовирусный конъюктивит, вирусный менингит, ОРВИ и др.). Фермент разрушает ДНК вируса, не повреждая вместе с тем ДНК клеток макроорганизма. α-ДНКаза в препарате пульмозим используется как муколитик, она расщепляет внеклеточную ДНК, содержащуюся в большом количестве в вязком бронхиальном секрете.
6). Бактериолитические ферменты. Препарат «лизоамидаза» содержит комплекс ферментов: мурамидазу, амидазу, пептидазу и высокомолекулярный полисахарид. Препарат обладает наибольшей бактерицидной активностью по отношению к грамположительным бактериям: стафилакоккам, стрептококкам, а также менингококкам, гонококкам. Особенность, препарат показывает высокую бактерицидную эффективность вне зависимости от устойчивости бактерий к действию антибиотиков.
Системная энзимотерапия –использование полиферментных препаратов широкого спектра действия. Полиферментные препараты представляют собой эффективное противовоспалительное, противоотечное, фибринолитическое, иммуномодулирующее и вторично анальгетическое средство широкого спектра показаний. Препараты вобэнзим, вобэмугос, флогэнзим применяются в области травматологии, хирургии, спортивной медицины, ревматологии, ангиологии и гинекологии.
Препарат вобэнзим кроме панкреатина содержит папаин (из растения Carica Papaya), бромелаин (из ананаса обыкновенного) и рутозид (группа витамина Р). Наряду с выраженными ферментативными свойствами обладает противовоспалительным, противоотечным, фибринолитическим и вторичноанальгезирующим действием. Используется при панкреатите, язвенном колите, болезни Крона, травмах, аутоиммунных онкологических, урологических, гинекологических заболеваниях.
Флогэнзим представляет собой комбинацию ферментов (бромелаин и трипсин) и рутина. Бромелаин и трипсин способствуют быстрому расщеплению клеточных фрагментов и метаболических продуктов воспалительного процесса, рутин восстанавливает проницаемость стенок сосудов, что приводит к уменьшению отеков и гематом. Флогэнзим оказывает противовоспалительное, фибринолитическое, антиагрегантное и противоотечное действие.
Применение ферментов в терапии ограничивается их лабильностью, нежелательными антигенными свойствами, трудностями адресной доставки к пораженным органам и тканям. Этих недостатков лишены иммобилизированныеферменты – энзимные препараты, соединенные с полимерной матрицей, либо включенные в липосомы или тени эритроцитов. Например, прозефим (комплекс бактериальных протеаз, иммобилизированных на аминоцеллюлозе), применяемый при гнойно-некротических процессах, обладает пролонгированным лечебным эффектом. Он способен гидролизовать денатурированный белок непрерывно свыше 10 суток, сохраняя по истечении этого срока до 90% исходной активности.
Иммобилизированные ферменты применяют для экстракорпоральной перфузии крови типа «искусственная почка». Такое лечение полностью исключает нежелательные воздействия на организм чужеродного белка и может проводиться в течение длительного времени.
II). Лекарственные препараты на основе коферментов и витаминов.Коферментные препараты: кокарбоксилаза, рибофлавина мононуклеотид, флавинат, пиридоксальфосфат, кобамамид используют для усиления активности ряда ферментов.
III). Лекарственные препараты на основе ингибиторов и активаторов ферментов.
· Препараты пантрипин, ингитрил, контрика ингибируютпротеолитических ферменты поджелудочной железы, которые активируются в протоках при воспалении, и применяются для лечения острых панкреатитов.
· Антихолинэстеразные препараты, ингибиторы моноаминоксидазы применяются как психотропные средства.
· ингибиторы карбоангидразы используются в качестве диуретиков.
· Аллопуринол используют при гиперурикемии для ингибирования фермента ксантиноксидазы.
· Действие тетурама при лечении алкоголизма связано с угнетением им фермента ацетальдегидоксидазы.
ЭНЗИМОТЕРАПИЯ (энзим[ы] + the-rapeia лечение) — применение ферментов животного, бактериального или растительного происхождения с лечебной целью.
Средства, содержащие ферменты (см.), издавна использовали в народной медицине. Известно, что для лечения повреждений кожи донские казаки присыпали раны порошком растертого желудка курицы, а жители Антильских островов с той же целью, а также для сведения веснушек применяли папаин (энзим растительного происхождения). Внедрению ферментных препаратов в современную клиническую практику способствовало развитие технологии получения обогащенных ферментами препаратов и очищенных ферментов, в частности предложенный И. П. Павловым способ получения натурального желудочного сока (см.).
Из средств, используемых в энзимотерапии, наиболее часто применяют протеолитические ферменты (см. Пептид-гидролазы), получаемые из поджелудочной железы и слизистой оболочки желудка млекопитающих. Их используют с целью заместительной терапии при недостаточности внешнесекреторной функции пищеварительных желез. Так, при гипосекреторных гастритах, ахилии назначают внутрь натуральный желудочный сок, препараты пепсина (см.), абомин (см.), при расстройствах пищеварения, связанных с хроническим панкреатитом (см.), гепатитом (см.), энтероколитом (см. Энтерит), после операций на органах брюшной полости — панкреатин (см.), фестал, панзинорм, дигестал и др.
Энзимотерапия широко применяется в лечении воспалительно-некротических процессов. Чаще всего используют трипсин (см.), химотрипсин (см.), химопсин (см.), террилитин, гигролитин. Эти препараты катализируют расщепление денатурированного белка некротических участков без заметного воздействия на окружающие ткани, снижают резистентность микроорганизмов к антибиотикам, способствуют инактивации пе-нициллиназы (см.), вырабатываемой некоторыми видами бактерий, создают условия для самоочищения очага воспаления и ускорения репаративных процессов. Для достижения неполитического эффекта при лечении гнойных ран мягких тканей (см. Раны, ранения), ожогов (см.), пролежней (см.), трофических язв (см.) протеолитические энзимы применяют местно; больным эмпиемой плевры (см. Плеврит) или абсцессом легкого (см. Легкие) трипсин или химотрипсин вводят внутриплеврально или в полость абсцесса. При тяжелом течении экссудативного плеврита своевременно начатая терапия протеолитическими ферментами предотвращает образование спаек и массивных фиброзных сращений. Больным с хроническими воспалительными заболеваниями дыхательных путей с целью разжижения и облегчения отхождения вязкой мокроты эти препараты назначают иногда как вспомогательные средства в форме аэрозолей или вводят интрабронхиально (во время бронхоскопии) либо в трахею (через эндотрахеальный зонд). Внутримышечное введение трипсина и химо-трипсина применяют в хирургической клинике, напр, при остеомиелите (см.) и тромбофлебитах (см.), в оториноларингологии — при хроническом гайморите (см.), отите (см.), перитонзиллярном абсцессе (см. Ангина), в стоматологии — при пародонтозе (см.), афтозном стоматите (см.), десквамативном глоссите (см.) и др.
Растворимые препараты протеолитических энзимов быстро инактивируются ингибиторами, содержащимися в крови и тканях, что снижает их лечебное действие; кроме того, они оказывают местное раздражающее и болевое действие, а также могут вызывать неблагоприятные (чаще всего аллергические) реакции. Этих недостатков лишены иммобилизованные ферменты — энзимные препараты, соединенные с полимерной матрицей либо включенные в липосомы. Так, профезим (бактериальная пептидгидролаза, иммобилизованная на полимерной матрице путем ковалентной «сшивки» энзима и полимера), применяемый при гнойных процессах, обладает пролонгированным лечебным эффектом, так как способен гидролизовать денатурированный белок непрерывно свыше 10 суток, сохраняя по истечении этого срока до 90% исходной активности.
К пептидгидролазам с узкой субстратной специфичностью относятся препараты калликреина — андекалин (см. Поджелудочная железа, препараты), дилминал, гидролизующие только кининоген с образованием брадикинина и других вазоактивных полипептидов и обладающие при внутримышечном введении спазмолитическим и гипотензивным эффектом. Их применяют для лечения синдрома Рейно (см. Рейно болезнь) и облитерирующего эндартериита (см. Облитерирующие поражения сосудов конечностей). Преимущественное воздействие на коллагеновые волокна оказывает коллагеназа (см.), применяемая местно при трофических язвах, ожогах и отморожениях (см.). Она стимулирует регенерацию тканей за счет ускоренного отторжения струпов и очищения раны с более быстрым развитием грануляций, уменьшением раневой поверхности и появлением краевой эпителизации.
Особое место в клинической практике занимают фермент фибринолизин (см.) и активаторы плазминогена (урокиназа, стрептокиназа и стрептодеказа, то есть стрептокиназа, иммобилизованная на водорастворимой полисахаридной матрице) — энзимные препараты, используемые для патогенетического лечения тромбозов (см. Тромбоз) и тромбоэмболий (см.).
Гидролитическое расщепление меж-нуклеотидных связей катализируют нуклеазы (см.) — рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза. Противовоспалительный эффект этих препаратов обусловлен уменьшением вязкости гноя или слизи, улучшением дренажа воспалительного очага и более легким и быстрым удалением из него патологического секрета. Показания к применению и способы введения нуклеаз и протеолитических энзимов при различных гнойных процессах идентичны. Сочетание трипсина или химотрипсина с рибонуклеазой не меняет активность последней, но ускоряет разрешение патологического процесса. Поскольку рибонуклеаза тормозит развитие вирусов, содержащих РНК (в частности, вируса клещевого энцефалита), а дезоксирибонуклеаза — вирусов, содержащих ДНК (например, аденовирусов, вируса гриппа и т. д.), эти препараты назначают также при соответствующих заболеваниях.
К энзимным лекарственным средствам, катализирующим гидролитическое расщепление сложных полисахаридов, принадлежат препараты гиалуронидазы — лидаза, ронидаза (см. Гиалуронидаза, препараты) и лизоцим (см.). Раствор лидазы применяют для размягчения рубцов, более быстрого рассасывания гематом, повышения подвижности суставов при их контрактуре. Введение лидазы подкожно или методом электрофореза в сочетании с противовоспалительными средствами целесообразно назначать ряду больных при травматических невритах (см.) и склеродермии (см.). В некоторых случаях лидазу используют для ускорения резорбции лекарственных веществ, введенных подкожно или внутримышечно. Ронидазу назначают только наружно с целью устранения послеожоговых или послеоперационных рубцов, при длительно не заживающих ранах, обширных гематомах мягких тканей, контрактуре и тугоподвижности суставов, в начальных стадиях контрактуры Дюпюитрена (см. Дюпюитрена контрактура). Лизоцим, обладающий выраженным бактериолитическим действием, применяют местно или вводят внутримышечно при различных воспалительных процессах, вызванных прежде всего грамположительными микроорганизмами. Для рассасывания экссудатов и соединительной ткани в ортопедической и офтальмологической практике используют лекозим, содержащий про-теолитический фермент папаин. С целью улучшения окислительных и энергетических процессов в тканях при ряде заболеваний применяют препараты, содержащие цитохром С.
Сфера применения энзимотерапии расширяется за счет изготовления специальных энзимных препаратов. Предпринимаются попытки использования иммобилизованных ферментов при трансплантации органов и при такой наследственной патологии, как болезнь Гоше (см. Гоше болезнь) и болезнь Помпе (см. Гликогенози). В онкологической практике применяют аспарагиназу — энзим, катализирующий расщепление экзогенного аспарагина, необходимого для развития опухолевых клеток (см. L-Аспарагиназа). При тяжелых аллергических реакциях, вызванных препаратами группы пенициллина, внутримышечно вводят энзим бактериальной природы — пенициллиназу.
К современной энзимотерапии примыкает применение с лечебной целью ингибиторов ферментов и коферментов. Из препаратов, обладающих анти-ферментной активностью, основное клин, значение имеют: ингибиторы протеолиза — контрикал, или трасилол (см.), гордокс, пантрипин (см.), аминокапроновая кислота (см.), амбен; антихолинэстеразные средства — физостигмин (см.), прозерин (см.) и др.; ингибиторы моноаминоксидазы — ниаламид (см.) и др.; ингибиторы карбоангидразы — диакарб (см.), ингибиторы ксантиноксидазы — аллопуринол, антикоагулянты (см.).
Применение ферментов для лечения заболеваний органа зрения. Первые сообщения о применении ферментов в офтальмологии (при лечении воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы трипсином) появились в 40-х годах. В 1958 году был применен химотрипсин для зонулолизиса (расплавление волокон цинновой связки) при экстракции катаракты (см. Катаракта). В дальнейшем число применяемых в офтальмологии протеолитических ферментов возросло, и в настоящее время помимо протеиназ, расщепляющих белок, используют препараты гиалуронидазы, начинают применять иммобилизованные ферменты, а также активаторы и ингибиторы ферментов.
Показаниями к энзимотерапии в офтальмологии являются поражения глаза и окружающих его тканей, сопровождающиеся рубцеванием (рубцовые изменения век, стеноз слезоотводящих путей и др.); воспалительные заболевания глазного яблока — кератит (см.), увеит (см.), осложненные образованием спаек, и особенно иридоциклит (см.) с организацией задних синехий, образованием мембранных структур в стекловидном теле (см.); тапеторетинальная дистрофия (см.); кровоизлияния в среды и оболочки глазного яблока — гифема (см.), гемофтальм (см.), ретинальные геморрагии и др. При оперативных вмешательствах ферменты используют для лизиса цинновой связки и предупреждения разрастания эпителия передней капсулы хрусталика при экстракции катаракты, для улучшения проходимости дренажной системы глаза при первичной глаукоме (см.).
Выбор ферментного препарата для лечения заболеваний глаз определяется специфичностью их действия, этапом развития патологического процесса и фармакокинетикой ферментных препаратов.
Из основных способов введения ферментных препаратов, помимо внутримышечного и внутривенного, в офтальмологии используют инстилляции растворов в конъюнктивальный мешок, субконъюнктива льные, парабульбарные и ретробульбарные инъекции, интраокулярные инъекции (в переднюю камеру глаза, в стекловидное тело), а также ферментную физиотерапию в виде электрофореза, фонофореза и магнитофореза.
Осложнения энзимотерапии могут быть обусловлены повышенной индивидуальной чувствительностью к ферментному препарату и неблагоприятным его действием при некоторых сочетаниях патологических процессов (например, кровоизлияние в стекловидное тело и повышение внутриглазного давления, рецидивирующий гемофтальм на фоне диабетической ретинопатии и др.). При инстилляции ферментов в конъюнктивальный мешок возможна аллергическая реакция, проявляющаяся зудом, покраснением и отеком конъюнктивы. При введении ферментных препаратов в стекловидное тело, как правило, отмечается реакция цилиарного тела в виде легкой перикорнеальной инъекции глазного яблока, отложения пылевидных преципитатов на задней поверхности роговицы, появление феномена Тиндаля (см. Биомикроскопия глаза). Эти побочные действия устраняют назначением антигистаминных средств — димедрола (см.), супрастина (см. Xлоропирамин), инстилляцией мидриатиков, например скополамина (см.) и кортикостероидов — гидрокортизона (см.), дексаметазона (см.) и др.
См. также Ферменты.
Библиогр.: Вольф М. и Рансбер-г е р К. Лечение ферментами, пер. с англ., М., 1976, библиогр.; Клиническая фармакология, под ред. В. В. За-кусова, с. 421, М., 1978; М а р д аш е в С. Р. Ферменты как лекарственные препараты, Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева, т. 18, № 2, с. 137, 1973; Старков Г. Л. и С а-в и н ы х В. И. Ферментотерапия в офтальмологии, Кемерово, 1977; Чазов Е. И., Гундорова Р. А. и Ромащенко А. Д. Иммобилизованная стрептокиназа (стрептодеказа) в лечении внутриглазных кровоизлияний, Вестн. офтальм., № 4, с. 61, 1982; Enzyme therapy in genetic diseases, ed. by R. J. Desnick, Baltimore, 1980; Urokinase: basic and clinical aspects, ed. by P. M. Man-nucci a. A. D’ Angelo, L. a. o., 1982.
Загрузка...
